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周祥教授團(tuán)隊(duì)揭示GATA5/ISL1+成纖維細(xì)胞在心肌梗死后心臟修復(fù)中的作用
近日,我院周祥教授團(tuán)隊(duì)在心血管領(lǐng)域著名期刊《Cardiovasc Res》雜志上發(fā)表了題為“Single-cell epigenomic and transcriptomic analysis unveils the pivotal role of GATA5/ISL1+ fibroblasts in cardiac repair post-myocardial infarction”的研究論文。該團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)具有修復(fù)功能的GATA5/ISL1+成纖維細(xì)胞,其能在一定程度上抑制心肌梗死(MI)后心肌纖維化和心功能下降,為MI提供了新的治療策略。
成年哺乳動(dòng)物心肌細(xì)胞的再生能力有限,因而無法彌補(bǔ)MI造成的細(xì)胞損失,最終導(dǎo)致心室重構(gòu)和心力衰竭。因此,通過多組學(xué)技術(shù)發(fā)掘心臟直接重編程的調(diào)控靶點(diǎn),對(duì)于改善MI預(yù)后和降低死亡率具有重要意義。研究人員對(duì)MI小鼠心臟組織的單細(xì)胞ATAC-seq和RNA-seq數(shù)據(jù)進(jìn)行聯(lián)合分析,首次鑒定出GATA5/ISL1?成纖維細(xì)胞亞群,該類細(xì)胞主要集中在梗死交界區(qū),具有向心肌細(xì)胞分化的潛力。GATA5/ISL1通過抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路,促進(jìn)心臟成纖維細(xì)胞向功能性心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化,最終改善MI小鼠的心臟結(jié)構(gòu)和功能。該研究發(fā)現(xiàn)GATA5/ISL1?成纖維細(xì)胞具有心臟保護(hù)作用,為MI后心臟修復(fù)提供了全新的干預(yù)靶點(diǎn)。
我院周祥教授為論文通訊作者,我院張淑晨博士為論文第一作者,該研究得到國家自然科學(xué)基金的資助。 原文鏈接:https://doi.org/10.1093/cvr/cvaf101
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